Inne podejście do niszczenia nowotworów

0

Celuje dostarczanie mamhakanaraka.pl toksycznego związku bezpośrednio

do komórek nowotworowych poprzez wykorzystanie białek takich jak Her2, które są obfite na ich powierzchni. Przeciwciała przeciwko takim białkom mogą być uzbrojone w toksynę lub wykonane do przenoszenia enzymu, który rozszczepia nieszkodliwy “proleku” do toksycznej cząsteczki. W tym drugim przypadku jedna cząsteczka enzymu może następnie wygenerować dużą liczbę toksycznych cząsteczek. Zaletą tej strategii jest to, że toksyczny lek generowany enzymatycznie może następnie rozproszyć się do sąsiednich komórek nowotworowych, zwiększając szanse, że one też zostaną zabite, nawet jeśli przeciwciało nie wiąże się z nimi bezpośrednio.

Przejdź do: Zabiegi mogą być zaprojektowane tak, aby atakować komórki, które nie mają p53 Te zabiegi wszystkie właściwości docelowe lub cząsteczki, które posiadają komórki nowotworowe-ale co z cząsteczkami, których brakuje? Pomysłowy sposób na celowanie w komórki nowotworowe wykorzystuje utratę p53. Niektóre wirusy, w tym brodawczaki i adenowirusy, kodują białka, które wiążą się i inaktywują p53 komórki gospodarza (patrz rysunek 23-35). Pozwala to wirusom przechytrzyć mechanizmy obronne komórki gospodarza za pośrednictwem p53 i swobodnie replikować własne genomy wewnątrz niej. W ramach litycznego stylu życia adenowirusy mamhakanaraka.pl  replikują się w sposób ciągły wewnątrz Niezabezpieczonej komórki, a następnie wybuchają, gdy ich liczba jest wystarczająca, zabijając komórkę i zarażając jej sąsiadów.

Skonstruowano adenowirusa, który nie posiada genu kodującego białko blokujące p53; ten wadliwy wirus może więc replikować się tylko w komórkach, w których p53 jest już inaktywowany-w tym w wielu typach komórek nowotworowych. Jeśli ten zmodyfikowany adenowirus zostanie wstrzyknięty do guza, można oczekiwać, że wirus replikuje się i zabija tylko mamhakanaraka.pl  komórki nowotworowe, które nie mają p53, pozostawiając normalne komórki nienaruszone. Strategia ta jest również poddawana badaniom klinicznym. Przejdź do: Wzrost guza można udławić, pozbawiając komórki nowotworowe ich dopływu krwi Innym obiecującym podejściem do niszczenia nowotworów nie bezpośrednio na komórki nowotworowe w ogóle.

Ponieważ guzy wymagają chłoniak tworzenia nowych naczyń

krwionośnych, aby rosnąć do więcej niż milimetra lub tak w rozmiarze, zabiegi, które blokują angiogenezę powinny blokować wzrost guza w wielu różnych rodzajach raka. Jak omówiono w rozdziale 22, wzrost nowych naczyń wymaga lokalnych sygnałów-angiogennych czynników wzrostu – a działanie tych cząsteczek może w zasadzie zostać zablokowane. Obecnie trwają badania kliniczne z inhibitorami angiogenezy. Komórki śródbłonka, które są w procesie tworzenia nowych naczyń również okazują się ekspresją charakterystycznych markerów powierzchni komórek, zapewniając obiecujący sposób, w jaki mogą być atakowane bez szkody dla istniejących naczyń krwionośnych w tkankach nienowotworowych.

Przejdź do: Małe cząsteczki mogą być zaprojektowane tak, aby celować w określone białka onkogenne Nowe metody leczenia opisane powyżej są nadal w fazie eksperymentalnej. Dla większości z nich okaże się, jak skuteczne są w leczeniu ludzkich chłoniak nowotworów lub w spowalnianiu ich postępów; dotychczasowe doświadczenia nauczyły nas ostrożności. Jest jednak co najmniej jeden ostatni dramatyczny sukces, który budzi duże nadzieje. Jak widzieliśmy wcześniej, przewlekła białaczka szpikowa jest związana, w ponad 95% przypadków, ze szczególną translokacją chromosomów, widoczną jako charakterystyczna nieprawidłowość w kariotypie-chromosomie Philadelphia (patrz rysunek 23-5). Jest to konsekwencja chłoniak pękania chromosomów i łączenia się w miejsca dwóch specyficznych genów, zwanych Abl i Bcr.

  1. Fuzja tych genów tworzy Gen hybrydowy, który koduje białko chimeryczne, składające się z N-końcowego fragmentu Bcr połączonego z C-końcową częścią Abl (rysunek 23-44).
  2. Abl jest białkową kinazą tyrozynową zaangażowaną w sygnalizację komórkową. Substytucja fragmentu BCR dla jego normalnego końca N sprawia, że jest on nadpobudliwy, tak że stymuluje niewłaściwą proliferację hemopoetycznych komórek prekursorowych, które go zawierają, i hamuje obumieranie tych komórek przez apoptozę, co wiele z nich normalnie robi.
  3. Nadmierna liczba białych krwinek są w związku z tym wykonane i uwalniane do krwiobiegu, produkcji białaczki. Rysunek 23-44. Przekształcenie protoonkogenu Abl w onkogen u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową. Rysunek 23-44 Przekształcenie protoonkogenu Abl w onkogen u pacjentów z przewlekłą chłoniak białaczką szpikową.

Translokacja chromosomu odpowiedzialna zdrowie łączy

Gen Bcr na chromosomie 22 z genem Abl z chromosomu 9, generując w ten sposób Philadelphia (więcej…) Chimeryczne białko Bcr-Abl jest oczywistym celem ataku terapeutycznego. Poszukiwania syntetycznych cząsteczek leków, które mogą hamować aktywność kinaz białkowych, odkryły jedną, zwaną STI-571, która blokuje Bcr-Abl (rysunek 23-45). Kiedy cząsteczka ta, obecnie przemianowana na Gleevec, została podana serii 54 pacjentom z przewlekłą białaczką szpikową, którzy oparli się innym metodom leczenia, wszyscy z wyjątkiem jednego wykazali doskonałą odpowiedź, z powrotem liczby białych krwinek do normy i, w niektórych przypadkach, pozorną eliminacją komórek posiadających zdrowie chromosom Philadelphia.

  • Po roku leczenia u 51 Z 54 pierwszych pacjentów nadal było dobrze. Wyniki nie były tak dobre dla pacjentów, którzy już postępowali przez dalsze mutacje do ostrej fazy białaczki szpikowej, gdzie niestabilność genetyczna ustawiła się w i marsz choroby jest znacznie szybszy.
  • Pacjenci ci na początku wykazywali odpowiedź, a następnie nawrót: komórki nowotworowe były w stanie rozwinąć odporność na Gleevec.
  • Niemniej jednak, niezwykły sukces Gleevec dla pacjentów w przewlekłym (wczesnym) stadium choroby wystarczy, aby udowodnić zasadę: kiedy dokładnie zrozumiemy, jakie zmiany genetyczne wystąpiły w raku, możemy zdrowie rozpocząć projektowanie skutecznych racjonalnych metod leczenia.

Rysunek 23-45. Jak Gleevec (STI-571) blokuje aktywność białka BCR-Abl i zatrzymuje przewlekłą białaczkę szpikową. Rysunek 23-45 Jak Gleevec (STI-571) blokuje aktywność białka BCR-Abl i zatrzymuje przewlekłą białaczkę szpikową. A) struktura chemiczna Gleevec. Lek można podawać doustnie; ma skutki uboczne, ale zwykle są one dość znośne. B) struktura (więcej…) Przejdź do: Zrozumienie biologii nowotworów prowadzi w kierunku racjonalnych, dostosowanych do potrzeb zabiegów medycznych

ZOSTAW ODPOWIEDŹ

Proszę wpisać swój komentarz!
Proszę podać swoje imię tutaj